一、病毒性肝炎感染
乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）的慢性感染是肝肿瘤的重要危险因素。长期的病毒感染会引起肝细胞的持续损伤和修复，在这个过程中，机体的免疫系统不断攻击受感染的肝细胞，导致炎症反应持续存在，进而促使肝细胞发生基因突变和癌变。例如，有研究表明，约80%的原发性肝细胞癌患者伴有HBV感染史，HCV感染与肝肿瘤的发生也存在密切关联，慢性HCV感染患者发生肝肿瘤的风险比普通人群高数十倍。不同年龄段的人群都可能受到病毒感染的影响，儿童若母亲为HBV携带者，可能通过母婴传播感染病毒；成年人则多通过血液传播、性传播等途径感染。
二、酒精滥用
长期大量饮酒会导致酒精性肝病，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化等。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精及其代谢产物会对肝细胞造成直接损伤，引起氧化应激、脂质过氧化等，导致肝细胞的炎症和纤维化，进而增加肝肿瘤的发生风险。一般来说，每天饮酒量超过40克（相当于40度白酒100毫升），持续5年以上的人群，患肝肿瘤的危险性明显增加。男性通常比女性更容易因酒精滥用导致肝损伤，因为男性的饮酒量往往相对较大，且男性的肝脏对酒精的代谢能力相对女性可能存在一定差异。
三、黄曲霉毒素暴露
黄曲霉毒素是由黄曲霉和寄生曲霉产生的一种强致癌物质，主要存在于霉变的粮食、油料作物中。长期摄入被黄曲霉毒素污染的食物，黄曲霉毒素会在肝脏内代谢，引起肝细胞的DNA损伤和基因突变，从而增加肝肿瘤的发生几率。在一些粮食储存条件较差的地区，尤其是气温较高、湿度较大的环境下，粮食更容易霉变产生黄曲霉毒素，生活在这些地区的人群，若长期食用受污染的粮食，患肝肿瘤的风险会显著升高，不同年龄段的人群均可能接触到黄曲霉毒素，但儿童由于饮食结构相对单一，若摄入受污染的食物，影响可能更为严重。
四、代谢因素
1.肥胖与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）：肥胖人群往往伴有胰岛素抵抗，机体的代谢紊乱会导致脂肪在肝脏内过度沉积，引起NAFLD，从单纯性脂肪肝逐渐发展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化，进而增加肝肿瘤的发生风险。肥胖的发生与生活方式密切相关，高热量饮食、缺乏运动等是导致肥胖的主要原因，各个年龄段的肥胖人群都可能面临NAFLD及相关肝肿瘤的风险，儿童肥胖率的上升也使得儿童期就可能出现NAFLD相关的肝脏病变。
2.糖尿病：糖尿病患者由于胰岛素抵抗和高胰岛素血症等代谢异常，会促进肝细胞的增殖和癌变。糖尿病患者发生肝肿瘤的风险比非糖尿病患者高，其机制可能与胰岛素生长因子系统、炎症反应等多种因素有关。糖尿病的发生与遗传因素和生活方式都有关系，不同年龄段的糖尿病患者均存在患肝肿瘤的风险，且糖尿病病程较长的患者风险相对更高。
五、遗传因素
某些遗传性疾病与肝肿瘤的发生相关，例如遗传性血色病，这是一种常染色体隐性遗传性疾病，由于铁代谢异常，过多的铁沉积在肝脏等器官，导致肝细胞损伤、炎症和纤维化，进而增加肝肿瘤的发生风险。还有一些家族性肝肿瘤综合征，如家族性腺瘤性息肉病相关的肝肿瘤等，存在特定的基因突变，使家族成员具有较高的肝肿瘤遗传易感性。遗传因素在肝肿瘤的发生中起到一定作用，但并非所有携带相关遗传基因的人都会发病，还受到环境等其他因素的影响。