一、遗传因素
某些遗传性疾病会导致低密度脂蛋白（LDL）高，例如家族性高胆固醇血症，这是一种常染色体显性遗传性疾病，由于基因缺陷使得细胞表面的低密度脂蛋白受体缺乏或功能异常，导致体内低密度脂蛋白代谢障碍，使得血液中低密度脂蛋白水平显著升高。这种情况在有家族病史的人群中较为常见，遗传因素从基因层面影响了机体对低密度脂蛋白的正常代谢过程。
二、饮食因素
高胆固醇和饱和脂肪酸摄入过多：长期大量摄入富含胆固醇的食物，如动物内脏、蛋黄等，以及富含饱和脂肪酸的食物，像油炸食品、肥肉等，会使体内合成的低密度脂蛋白增加。因为过多的胆固醇和饱和脂肪酸摄入后，机体为了维持脂质平衡，会加速低密度脂蛋白的合成，从而导致血液中低密度脂蛋白水平升高。例如，每天大量食用油炸鸡腿等富含饱和脂肪酸的食物，会明显影响低密度脂蛋白的代谢。
反式脂肪酸摄入：反式脂肪酸也会对低密度脂蛋白产生不良影响，它能升高低密度脂蛋白胆固醇水平，同时降低高密度脂蛋白胆固醇水平，增加心血管疾病风险。像一些含有反式脂肪酸的加工食品，如部分西式糕点、油炸薯片等，长期食用会导致低密度脂蛋白升高。
三、生活方式因素
缺乏运动：长期缺乏体育锻炼会影响机体的脂质代谢。运动可以促进身体的新陈代谢，有助于消耗多余的脂肪，包括与低密度脂蛋白相关的脂质成分。如果一个人长期久坐，很少进行有氧运动，如跑步、游泳等，身体的脂质代谢速度减慢，就容易导致低密度脂蛋白在体内堆积，水平升高。
吸烟：吸烟会对血管内皮细胞造成损伤，影响脂质代谢。烟草中的有害物质会干扰低密度脂蛋白的正常代谢过程，使低密度脂蛋白更容易被氧化修饰，形成氧化型低密度脂蛋白，这种氧化型低密度脂蛋白更容易被血管壁吞噬细胞摄取，形成泡沫细胞，进而促进动脉粥样硬化的发生发展，同时也会导致血液中低密度脂蛋白水平异常升高。
四、疾病因素
甲状腺功能减退症：甲状腺素可以促进脂质的代谢，当甲状腺功能减退时，甲状腺素分泌减少，机体的脂质代谢速度减慢，包括低密度脂蛋白的代谢。甲状腺素缺乏会使得肝脏合成低密度脂蛋白增加，而外周组织对低密度脂蛋白的清除减少，最终导致低密度脂蛋白水平升高。
肾病综合征：肾病综合征患者由于大量蛋白尿，导致机体丢失大量蛋白质，肝脏会代偿性合成蛋白质，在合成蛋白质的过程中，会同时合成较多的低密度脂蛋白。此外，肾病综合征患者的脂质代谢紊乱，也会使得低密度脂蛋白的分解代谢减少，从而引起低密度脂蛋白水平显著升高。
五、年龄与性别因素
年龄：随着年龄的增长，人体的代谢功能逐渐下降，尤其是脂质代谢相关的酶和受体功能会有所减退。老年人的肝脏对低密度脂蛋白的清除能力降低，同时身体的活动量相对减少，脂质代谢速度减慢，所以老年人更容易出现低密度脂蛋白高的情况。例如，60岁以上的老年人相较于年轻人，发生低密度脂蛋白高的概率更高。
性别：在绝经前，女性由于雌激素的保护作用，低密度脂蛋白水平相对男性较低。但绝经后，女性体内雌激素水平下降，对脂质代谢的保护作用减弱，低密度脂蛋白水平会逐渐升高，接近男性水平。所以绝经后的女性更需要关注低密度脂蛋白水平的变化。