性接触传播
梅毒最主要的传播途径是性接触传播。与梅毒患者发生无保护的性行为时，梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜侵入人体。无论是异性间还是同性间的性接触都有可能感染梅毒。在感染梅毒的早期，患者的皮肤黏膜损害处含有大量梅毒螺旋体，此时性接触传播的传染性极强。不同年龄段的人群都可能通过性接触感染梅毒，年轻人由于性活动相对较为活跃，感染风险相对较高，但各个年龄段都不能忽视性接触传播梅毒的可能性。
母婴传播
患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起先天性梅毒。一般在妊娠4个月后，梅毒螺旋体可通过胎盘及脐静脉由母体传给胎儿，可造成流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。这种传播方式对胎儿的健康危害极大，孕妇如果患有梅毒，没有经过规范治疗，几乎都会将梅毒传染给胎儿，严重影响胎儿的生长发育和健康，不同孕期的孕妇都存在将梅毒传给胎儿的风险，孕期进行梅毒筛查并及时规范治疗是预防母婴传播的关键。
其他途径传播
少数情况下，可通过接触污染的衣物、毛巾、餐具、医疗器械等间接传播，但这种情况较为少见。例如，接触了梅毒患者污染的衣物，而自身皮肤有细微破损时，就有可能感染梅毒。不过，这种间接传播的概率远低于性接触传播和母婴传播。一般来说，日常生活中的一般接触，如握手、共同进餐等不会传染梅毒，但如果有皮肤黏膜的破损且接触了梅毒患者的污染物，则存在一定的感染风险，各个年龄段人群都可能面临这种极低概率的间接感染风险，但总体风险非常小。